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Hacker News 15일 전

P2P 메스암페타민의 가장 큰 문제: 그 엄청난 범람

IMP
7/10
핵심 요약

미국 내 메스암페타민(필로폰)의 제조 방식이 에페드린에서 P2P(페닐아세톤) 기반으로 변화하면서 약물의 화학적 구조와 순도에 큰 변화가 생겼습니다. 특히 과거에는 존재하지 않았던 유해 불순물과 이성질체 혼합 문제가 발생했으며, 이는 약물 중독자들에게 기존과는 전혀 다른 심각한 정신적 부작용을 초래하는 것으로 분석되고 있습니다. 이 글은 마약 정책과 화학적 합성법 변화가 실제 사회에 미치는 영향을 데이터 중심으로 추적한 중요한 자료입니다.

번역된 본문

dynomight · 2022년 8월 업데이트 · 과학 정책

샘 퀴노네스(Sam Quinones)가 최근 Econtalk와 애틀랜틱(The Atlantic)에서 메스암페타민(필로폰)과 노숙자 문제에 대해 이야기했습니다. 그는 '구형' 메스암페타민은 에페드린으로 만들어졌고, '신형' 메스암페타민은 페닐아세톤(Phenylacetone) 또는 P2P라는 화학물질로 만들어진다고 지적했습니다. 그는 신형 메스암페타민이 화학적으로 다를 수 있으며, 이로 인해 2017년경부터 사람들이 미쳐가게 만들었을 것이라고 추측합니다.

에페드린 메스암페타민은 일종의 파티 약물 같았습니다. [...] 사람들은 대체로 자신의 삶을 어느 정도 유지할 수 있었습니다. 집도 있었고, 직장도 있었죠. [...] P2P 메스암페타민은 전혀 달랐습니다. 매우 사악한 약물이었습니다. 사람들을 내면으로 가두었습니다. 다른 사람들과 함께 있고 싶지 않게 만들었죠. 머릿속에서 끓어오르는 기괴한 생각들과 음모론에 휩싸인 채 그냥 혼자 있고 싶어 했습니다.

저는 이 부분이 궁금했습니다. 구형 메스암페타민과 P2P 메스암페타민의 차이에 대해 우리는 무엇을 알고 있을까요? 이들이 화학적인 차이가 있다는 증거는 무엇일까요?

미국의 메스암페타민은 2009년에서 2012년 사이에 P2P 합성법으로 전환되었습니다. 그 이전에는 에페드린이나 슈도에페드린으로 만들어졌습니다. 하지만 2006년 미국은 슈도에페드린의 일반 판매를 금지했고, 2008년 멕시코는 거의 모든 판매를 금지했습니다. 이에 제조업자들은 다양하고 쉽게 구할 수 있는 원료 화학물질로 만들 수 있는 P2P 기반 합성법으로 전환했습니다.

미국 마약단속국(DEA)은 압수한 메스암페타민을 테스트하여 어떻게 만들어졌는지 확인합니다. 2009년부터 시작된 이 데이터에서 P2P 합성(빨간색)이 이전의 에페드린 기반 합성(파란색)을 빠르게 대체하는 것을 볼 수 있습니다.

P2P 메스암페타민은 어떻게 다를 수 있을까요? 두 가지 가능성이 있습니다. 메스암페타민의 다른 유형일 수도 있고, 다른 화학물질로 오염되었을 수도 있습니다. 먼저 다른 유형의 메스암페타민에 대해 이야기해 보겠습니다.

이성질체 단순한 P2P 합성은 l-메스(l-meth)와 d-메스(d-meth)가 1:1로 섞인 혼합물을 생성합니다. 많은 복잡한 분자에서 원자를 취해 '뒤집으면' 동일한 분자의 안정적인 다른 버전을 얻을 수 있는데, 이를 이성질체(isomer) 또는 (더 구체적으로) 거울상 이성질체(enantiomer)라고 부릅니다. 분자의 이러한 다른 버전은 신체에 매우 다른 영향을 미칠 수 있습니다. 메스암페타민도 그러한 분자 중 하나입니다.

우리가 '메스'라고 부르는 효과를 내는 것은 d-메스암페타민(d-meth)입니다. 이것이 뇌에서 도파민을 증가시켜 황홀감을 유발하는 물질입니다. (미국에서는 ADHD와 비만 치료를 위해 약국에서 판매되기도 합니다.) 반면, l-메스암페타민(l-meth)은 도파민에 영향을 미치지 않으므로 아마도 그다지 즐겁지는 않을 것입니다.

어쨌든 P2P를 메스암페타민으로 바꾸는 합성 과정은 d-메스와 l-메스를 동일한 비율로 생성합니다. 기본적으로 무작위로 움직이는 원자들이 두 개의 동일한 낮은 에너지 상태 중 어느 쪽이든 같은 확률로 도달하기 때문입니다. 에페드린을 사용한 이전의 합성법은 d-메스만 생성했습니다. 초기 P2P 메스암페타민은 l-메스를 꽤 많이 포함하고 있었지만, 2019년까지 거의 사라졌습니다. DEA 데이터에서 'potency(강도)'는 전체 메스암페타민 중 d-메스의 비율입니다. 이 데이터는 여러 해의 국가 마약 위협 보고서에서 수집되었습니다.

주의할 점: 1/4이 d-메스, 1/4이 l-메스, 그리고 1/2이 다른 불순물로 구성된 메스암페타민 샘플이 있다고 가정해 보겠습니다. 이 경우 전체 메스암페타민 중 50%가 d-메스이기 때문에 강도(potency)가 50%로 계산됩니다. (다른 불순물은 아래의 '순도(purity)'에서 계산됩니다.) 2014년의 하락은 아래에서 논의할 새로운 합성법(NTS)의 도입으로 설명될 수 있습니다.

아쉽게도 P2P 메스암페타민이 도입되기 전으로 거슬러 올라가는 데이터는 찾을 수 없는 것 같습니다. P2P 합성법이 대중화되기 전에는 d-메스의 비율이 더 높았을 가능이 큽니다. 하지만 어떤 논문은 호주의 메스암페타민을 분석하여, 이유는 모르지만 에페드린 기반 메스암페타민에도 종종 l-메스가 상당히 포함되어 있음을 발견했습니다.

l-메스는 다양하고 쉽게 구할 수 있는 약물에 들어있습니다. 빅스(Vick's) 흡입제(VapoInhalers)는 50mg의 l-메스를 포함하고 있는데, 포장에는 아마도 그 안에 무엇이 들어있는지 알아차리고 놀라는 사람들의 수를 줄이기 위해 독특한 방식으로 표기되어 있습니다. l-메스는 파킨슨병 치료제인 셀레길린(Selegiline)의 대사 산물로도 생성됩니다.

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dynomight · updated Aug 2022 · science policy Sam Quinones was recently on Econtalk and in the Atlantic talking about methamphetamines and homelessness . He points out that “old” meth was made from ephedrine and that “new” meth is made from a chemical called Phenylacetone or P2P. He suggests that new meth might be chemically different in a way that caused people to go crazy, starting around 2017: Ephedrine meth was like a party drug. […] You could normally kind of more or less hang onto your life. You had a house, you had a job. […] P2P meth was nothing like that. It was a very sinister drug. It brought you inside. You didn’t want to be around other people. You wanted to just kind of be alone with whatever bizarre thoughts your mind was now cooking up, and conspiracies. I was curious about this. What do we know about the difference between old meth and P2P meth? What evidence is there that these have a chemical difference? Meth in the US shifted to P2P synthesis between 2009 and 2012. In the before times, meth was made with ephedrine or pseudoephedrine. However, in 2006, the US banned over-the-counter sales of pseudoephedrine, and in 2008 Mexico banned almost all sales. In response to this, meth makers switched to a synthesis based on P2P, which can be made from many different, widely available, source chemicals. The Drug Enforcement Agency tests the meth they seize to see how it was made. Here’s their data starting in 2009, where you can see that P2P synthesis (in red) rapidly displaces the older ephedrine-based synthesis (in blue). How could P2P meth be different? There are two ways: Either it could be a different type of meth, or the meth could be contaminated with some other chemicals. Let’s talk about different types of meth first. Isomers A naive P2P synthesis would produce an even mixture of l-meth and d-meth. For many complex molecules, you can take the atoms, and “flip” them to get another stable version of the same molecule, called an isomer or (more specifically) an enantiomer . These different versions of the molecule can have very different effects on the body. Methamphetamine happens to be one of those molecules. The one that produces the effects we call “meth” is d-methamphetamine (d-meth). That’s the one that increases dopamine in the brain, causing euphoria. (It’s also the one that is sold at pharmacies in the US to treat ADHD and obesity .) On the other hand, l-methamphetamine (l-meth) has no effects on dopamine and presumably isn’t nearly as much fun. Anyway, a synthesis that turns P2P into meth will create an equal mixture of d-meth and l-meth, basically because atoms bouncing around randomly are equally likely to end up in either of two equally low-energy configurations. Older synthesis methods using ephedrine would create only d-meth. P2P initially had a fair amount of l-meth, but it was almost all gone by 2019. Here’s data from the DEA again, where “potency” is the percentage of d-meth among all meth. This data is assembled from the National Drug Threat reports from many different years: Be careful here: Take a sample of meth that’s ¼ d-meth, ¼ l-meth, and ½ other impurities. This would count as 50% potent because 50% of the meth is d-meth. (Other impurities are accounted for with “purity” below.) The dip in 2014 might be explained by the introduction of a new synthesis method (NTS), which we’ll talk about below. Unfortunately, I can’t seem to find any data going back further to before when P2P meth was introduced. It’s likely that d-meth was higher before P2P synthesis become popular, though this paper analyzes meth in Australia and finds that, for some reason, ephedrine-based meth often has fair amounts of l-meth, too. L-meth is in various easy-to-obtain drugs. Vick’s VapoInhalers contain 50mg of l-meth, which they spell in an unusual way probably to reduce the number of people who notice what’s in there and freak out. L-meth is also produced as a metabolite of Selegiline , a drug for Parkinson’s and depression. Contaminants The purity of meth is now higher than ever. The DEA has tracked purity in meth that they have seized for a long time. They define purity to be the percentage of meth (d or l) amongst all chemicals in the sample. Here’s a plot of all the data I could find: Now, the terms “purity” and “potency” as used by the DEA are a bit confusing. A consumer of meth probably cares about the percentage of d-meth amongst all chemicals in the sample. You get this by multiplying the purity and potency: Modern street meth is higher quality than ever, around 95% d-meth on average. There are many ways to make P2P meth. Here’s a figure that shows how P2P might be produced from source chemicals, simplified from this paper : This shows two routes to make P2P. The top route uses benzaldehyde and nitroethane to produce nitrostyrene (NTS), which is then made into P2P. The bottom route uses ethyl phenylacetate (EtPA) to make phenylacetic acid (PAA), which is again made into P2P. Note that lead acetate (which has been raised as a concern) is only used in the PAA synthesis route. Synthesis methods for P2P meth have changed repeatedly. This paper by DEA scientists goes over the profiling of different types of P2P meth. Here’s the history, as far as I can make out: Starting around 2009, people used EtPA to make PAA. Around 2014, there was a shift towards using the NTS synthesis. Around 2018, there was a shift back towards using PAA. (It’s not clear if this PAA was sourced directly, or made from EtPA or what.) It’s much messier than this implies: The transitions were gradual, and the DEA finds a fair number of “unknown” samples each year that they can’t classify. On top of these different methods to make P2P, there are different methods to convert P2P into meth, and these have probably changed over time as well. The DEA seems to attribute most impurities to the P2P production step. However, they seem more interested in the meth supply chain than how impurities might affect the health of users. This history of synthesis methods does not support the theory that lead acetate in meth is causing schizophrenia: Lead acetate was used much less between 2014 and 2018 when NTS synthesis mostly displaced PAA synthesis. This doesn’t correlate with reports of schizophrenia at all. Quantity How much meth is used, by how many people? It’s hard to say exactly, given that we’re talking about a black-market supply chain and a product that’s illegal to consume. Still, we have various windows into things. The amount of meth seized at the border is skyrocketing. Here’s a figure, modified from the UN’s 2021 World Drug Report . To some degree, this reflects Mexican-made meth displacing US-made meth, but this isn’t a major factor: Already in 2012, the DEA estimated that 80% of meth in the US was Mexican-made. Sewage measurements suggest a doubling of usage in Seattle around 2017. There’s an impressive project in Europe to measure drug use from biomarkers in sewage. They invite participation from cities around the world, which Seattle does. Here are their measurements (extracted from measurements in the 2020 report ): In 2016, Seattle already had the highest levels of any participating city in the world, but these doubled in 2017 and then stayed roughly constant after. More people now report using meth, especially using a lot of meth. One way to estimate how much meth people use is to ask them. The US Department of Health and Human Services maintains the Substance Abuse & Mental Health Data Archive with data going back to 2002. I used this data to get two numbers: The percentage of people who used meth at all in the past 30 days, and the percentage of people who used meth every day in the last 30 days. (The latter is only available since 2015). These are proxies for the number of casual users and the number of serious addicts. The number of people who use meth has increased. However, the real growth is in the number of heavy users, which tripled just between 201